汉朝，张骞通西域，带回来很多西域特产和种族的人种（当然也有汉人嫁过去的公主） 汉朝时，西域都护府的辖境相当今新疆和中亚细亚东部地区。都护府治所在乌垒城（今乌兹别克斯坦撒马尔罕东南约250公里外的库巴姆），管辖范围包括现在俄罗斯南部、哈萨克斯坦东北部、吉尔吉斯斯坦全部、塔吉克斯坦全境以及阿富汗的一部分。
唐朝时，西域都护府改称安西都护府，统管天山以南诸州，天宝十年（公元751年）唐军和阿拉伯军队在天山北路交战，这就是著名的清水之役，此役之后西域诸国纷纷遣使朝贡。
元朝建立后，由于疆域空前辽阔，对西南、西北等地控制力不足，设立了宣政院统管西藏事务，并首次设置了行中书省，统管甘肃事务。虽然明朝初年罢中书省，但甘肃地区仍由承宣布政使司管辖。清朝统一全国后设立伊犁将军，统管新疆地区军政事务直到晚清时期。
庄葛巾优质答主公元前127年，卫青击走匈奴河南王于贺兰山，夺其祭天祠，乘胜平定了河套地区。同年，汉武帝于此设“五原、朔方二郡”，史称“朔方之郡”，并陆续在此地区组织移民实边，修筑城垣、道路，开渠灌溉，发展农业生产，“因其自然之利，通川谷”，使朔方边地由游牧的草原变为有万户的农区。
公元前121年，霍去病击退占据河西地区（今河西走廊一带）的匈奴浑邪王和休屠王，使这一地区得以归于中国管辖。同年，河西走廊并置“酒泉郡”，辖武威、酒泉、张掖、敦煌四郡（史称“河西四郡”），开通西域，奠定了丝绸之路的主干线路。
公元前119年，汉武帝两次北击匈奴，卫青和霍去病率精骑分东西两路北越长城出击，转战漠北寻歼匈奴主力。卫青大破匈奴老上单于军，单于率部远遁。霍去病率军北进两千多里，过居延海，深入祁连山，大破匈奴右贤王。这场决战，匈奴损失惨重，主力已解体，从此，漠南无王庭。
汉武帝从公元前133年到公元前119年，前后20多年，对匈奴进行三次军事打击，经过大小60多次战斗，使匈奴遭到毁灭性打击，史称“匈奴远遁，而漠南无王庭”。从此，匈奴分裂，国力日渐萎缩。
此后，中国向西南控制直至今云南大部。西北向继续开发经营西域（今中亚地区和新疆）和打通西南丝绸之路，派张骞两次出使大夏（今阿富汗）、身毒（今印度），与今乌兹别克等地国通使互市，开辟丝绸之路；设使者校尉领兵数百镇护商道，建置西域都护以管理今新疆地区。
